華盛頓大學研究表明 NMN 可補充衰老大腦中的 NAD+
•科學家表明，用煙酰胺單核苷酸 (NMN) 或含有 NAD+ 合成酶 NAMPT (eNampt) 的小囊泡治療老年小鼠會增加下丘腦區域的 NAD+ 水平——下丘腦是調節體內平衡的大腦區域。
【重點】
1.科學家們已經開發出一種新方法來準確量化大腦中的 NAD+ 水平，特別是在小組織中。
2.用 NMN 補充老年小鼠可恢復四個下丘腦區域中三個區域的 NAD+ 水平。
3.向老年小鼠注射含有 NMN 合成酶 NAMPT (eNAMPT) 的小囊泡可提高下丘腦四個分區的 NAD+ 水平。
我們的大腦是一個高度複雜的器官，由許多和諧的網絡組成，每個子區域都具有獨特的功能，有助於維持整體健康和生存。 科學家們已將 NAD+ 確定為有助於保持大腦健康的關鍵分子。 然而，NAD+ 隨著年齡的增長而下降，其消耗，尤其是海馬體（負責記憶的大腦區域）的消耗與認知缺陷有關。 話雖這麼說，但到目前為止，人們對下丘腦等其他重要大腦區域的 NAD+ 是否會下降知之甚少。
在 NPJ Aging 雜誌上發表的一項新研究中，華盛頓大學的研究人員採用了一種新建立的方法來準確測量年輕和年老小鼠的下丘腦 NAD+ 水平。 Imai 及其同事表明，在下丘腦的四個測量子區域中的三個，NAD+ 水平顯著下降。 因此，給 22 個月大的老年小鼠注射一次 300 mg/kg NMN 可恢復所有三個區域的 NAD+ 水平。 此外，研究人員發現，用含有 NAD+ 合成酶 NAMPT 的年輕小鼠的小囊泡注射老年小鼠，可將下丘腦中的 NAD+ 水平提高近 50%。
NMN 恢復下丘腦中下降的 NAD+ 水平
在這項研究之前，科學家們缺乏準確測量小組織中 NAD+ 水平的技術。 鑑於下丘腦被分成極小的稱為細胞核的子區域，關於 NAD+ 在下丘腦衰老中的作用的數據很少。 使用一種新的 NAD+ 測量組合方法，Imai 及其同事成功地表明，老年小鼠在下丘腦的四個測量子區域中的三個中表現出 NAD+ 水平下降。 此外，初步研究結果證實，多個大腦區域的 NAD+ 水平下降，為未來研究下丘腦中 NAD+ 減少的影響打開了大門。
鑑於 NMN 在許多組織中都是一種有效的 NAD+ 補充劑，研究人員檢查了向老年小鼠注射 NMN 是否可以挽救下降的下丘腦 NAD+ 水平。 初次注射後 30 分鐘，老年小鼠下丘腦所有四個測量子區域的 NAD+ 水平都升高了。 此外，研究結果表明，NMN 可以減輕老年小鼠下丘腦中 NAD+ 水平的下降。
（Imai 等人，2023 年 | NPJ Aging）NMN 減弱了下丘腦四個分區的 NAD+ 水平下降。
（左）與年輕小鼠（灰色）相比，老年小鼠（白色）在下丘腦的弓狀核 (ARC)、腹內側下丘腦 (VMH) 和外側下丘腦 (LH) 中顯示 NAD+ 水平下降。
（右）NMN（白色）增加所有四個下丘腦子區域的 NAD+ 水平：ARC、VMH、LH 和背內側下丘腦 (DMH)。
含有 NAMPT 的囊泡可提高下丘腦 NAD+ 水平
NAMPT 是多種組織中公認的 NAD+ 增強劑和長壽促進劑，之前的研究表明，移植年輕小鼠的小囊泡可提高 NAD+ 並延長老年小鼠的壽命。 考慮到這一點，Imai 及其同事探索了移植類似的囊泡是否可以在下丘腦中發揮 NAD+ 促進作用。
研究結果表明，向老年小鼠注射來自年輕小鼠的含有 NAMPT 的囊泡會導致下丘腦中 NAD+ 水平顯著升高。 鑑於這些發現表明這些囊泡在下丘腦中具有強大的 NAD+ 增強作用，因此看看這種治療是否可以減輕與年齡相關的下丘腦在感覺處理和情緒控制方面的變化將會很有趣。
（Imai 等人，2023 年 | NPJ Aging）含有 NAMPT 的囊泡會提高下丘腦 NAD+ 水平。 與未處理的對照組 (CTRL) 相比，用來自年輕小鼠 (EV) 的含有 NAMPT 的囊泡處理的老年小鼠下丘腦 NAD+ 增加了約 50%。
NMN 和 eNAMPT 作為腦老化的潛在治療干預措施
隨著 Imai 及其同事建立了一種準確量化下丘腦 NAD+ 水平的新模式，我們可以更好地監測下丘腦衰老並有可能發現新的治療方法。 由於炎症和 DNA 損傷等壓力源的持續傷害，我們的大腦不可避免地會經歷與年齡相關的功能衰退，這兩者都依賴於 NAD+ 來衰減。 因此，找到在多個組織中補充 NAD+ 的方法對於遏制衰老和器官退化至關重要。
目前的研究結果表明，NMN 和 eNAMPT 成功地恢復了衰老下丘腦中的 NAD+ 水平，強調這些治療可以改善大腦衰老的各個方面，如睡眠質量較差、身體機能下降和認知受損。 然而，需要更全面的研究來證實這些假設。
文章內容來自︰
SourceJohnson, S., Yoshioka, K., Brace, C.S. et al.
Quantification of localized NAD+ changes reveals unique specificity of NAD+ regulation in the hypothalamus.
npj Aging 9, 1 (2023).
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